Esimene suurem vagunirong loodesse väljub Missouris Elm Grove'ist Oregoni rajalt.
Ehkki USA suveräänsust Oregoni territooriumi üle ei suudetud selgelt kehtestada enne 1846. aastat, elasid selles piirkonnas aastakümneid Ameerika karusnahapüüdjad ja misjonirühmad. Kümned raamatud ja loengud kuulutasid Oregoni põllumajanduslikku potentsiaali, muutes Ameerika põllumeeste huvi. Esimesed Oregonisse sisenenud sisserändajad, kes kavatsesid peamiselt talumajja minna, tulid 1841. aastal, kui väike 70-liikmeline pioneerirühm lahkus Missourist Iseseisvusest. Nad järgisid karusnahakaubitsejate poolt läbitungitud marsruuti, mis viis nad Wyomingi kerge lõunasuuna kaudu mööda Plate jõge läbi Kaljumägede läbi läände ja seejärel loodesse Columbia jõeni. Järgnevatel aastatel tulid pioneerid nimetama marsruuti Oregoni rajaks.
Aastal 1842 tegi pisut suurem 100 pioneeride grupp 2000 miili teekonna Oregoni. Järgmisel aastal kasvas emigrantide arv aga 1000-ni. Järsk tõus oli Kesk-Ländes aset leidnud tõsise depressiooni tagajärg, millele lisandus propaganda tulv, mille viisid läbi karusnahakaupmehed, misjonärid ja maa voorusi ülistavad riigiametnikud. Ohio, Illinoisi, Kentucky ja Tennessee osariigis oma väljavaadetega rahulolematud põllumehed lootsid Oregoni oletatavast paradiisist paremat elu leida.
Sellel päeval 1843. aastal ronisid umbes 1000 meest, naist ja last vagunite pardale ja juhtisid hobuseid läänes Missouri osariigis Elm Grove'is. Rong koosnes enam kui 100 vagunist, kus kari oli 5000 härga ja taga veised. Giidiks oli presbüterlaste misjonär dr Elijah White, kes oli eelmisel aastal reisi ette võtnud.
Oregoni raja esimene lõik kulges läbi suhteliselt tasase riigi - Suure tasandiku. Takistusi oli vähe, kuigi jõeületused võivad vagunitele ohtlikud olla. India rünnakute oht oli väike, kuid tõeline oht. Turvalise külje huvides tõmbasid pioneerid oma vagunid öösel ringi, et luua vahetpidamata stokk. Kui nad kartsid, et indiaanlased võivad oma kariloomade rünnata, siis Plainsi hõimud väärtustasid hobuseid, ehkki härg eirasid neid üldiselt loomade hoidmiskohta.
Ehkki paljud neofüütide pioneerid pidasid indiaanlasi nende suurimaks ohuks, said nad kiiresti teada, et tõenäolisemalt saavad nad vigastada või tapavad hulgaliselt igapäevasemaid põhjuseid. Takistuste hulka kuulusid tulirelvade juhuslik laskmine, muulide või hobuste kukkumine, jõeületuskohtades uppumine ja haigused. Pärast mägedesse sisenemist muutus rada ka palju raskemaks, kaljul maastikul olid järsud tõusud ja laskumised. Pioneerid riskisid vigastatud ja otsa sattunud vagunite vigastustega.
Nagu ka 1843. aastal teekonda teinud 1000 inimese peol, jäi ka valdav enamus raja pioneeridest ellu, et jõuda sihtkohta Lääne-Oregoni viljakal, hästi jootaval maal. 1844. aasta ränne oli eelmise hooaja omadest väiksem, kuid 1845. aastal hüppas see ligi 3000-ni. Pärast seda oli ränne Oregoni rajal iga-aastane sündmus, ehkki harjutamine vagunite hiiglaslike koosseisudega andis võimaluse palju väiksemateks ühe- või kahe tosina vagunite jaoks. Rada kulges tihedalt kuni 1884. aastani, mil Vaikse ookeani liidumaa ehitas marsruudile raudtee.
