Pärast suurt avalikku elevust naasevad Ameerika maadeavastajad Meriwether Lewis ja William Clark Missouri osariiki St. Louisi, alates esimesest registreeritud maismaateekonnast Mississippi jõest Vaikse ookeani rannikule ja tagasi. Lewise ja Clarki ekspeditsioon asus Louisiana ostu territooriumi uurima rohkem kui kaks aastat.
Juba enne USA valitsuse ostuläbirääkimiste lõpuleviimist Prantsusmaaga tellis president Thomas Jefferson oma erasekretärilt Meriwether Lewisilt ja armeekaptenilt William Clarkilt ekspeditsiooni juhtimise praegusesse USA loodesse. 14. mail toimus “Discovery Corps”, kus osalesid 28 meest ja ühe naise põliselanik, kelle nimi oli Sacagawea’left St. Louis Ameerika sisemuse jaoks.
Ekspeditsioon reisis Missouri jõel kuue kanuuga ja kahe pikapaatiga ning talvitas Dakotas enne ristumist Montanasse, kus nad esimest korda Kaljumägesid nägid. Mandrilõhe teisel küljel kohtas neid Sacagawea hõim Shoshone indiaanlased, kes müüsid neile hobused oma teekonnaks läbi Bitterrooti mägede. Pärast kanuudega Clearwateri ja Snake'i jõgede ohtlike kärestike läbimist jõudsid maadeavastajad Columbia jõe rahule, mis viis nad merre. 8. novembril 1805 saabus ekspeditsioon Vaiksesse ookeani - esimesed Euroopa maadeavastajad tegid seda idast mööda maismaarada. Pärast talvepausi seal alustasid maadeavastajad oma pikka teekonda tagasi St. Louisisse.
23. septembril 1806, pärast kahe ja poole aasta möödumist, naasis ekspeditsioon linna, tuues tagasi Oregoni territooriumile hulgaliselt teavet suuresti uurimata piirkonna kohta, aga ka väärtuslikku USA väidet.
