Pärast kahe ohtliku uurimusliku ekspeditsiooni ellujäämist lääne kaardistamata aladele sureb Zebulon Pike 1812. aasta sõjas toimunud lahingu ajal.
Selleks ajaks, kui temast 1812. aastal kindraliks sai, oli Pike juba silmitsi paljude ohtlike olukordadega. Ta liitus armeega, kui ta oli 15-aastane, ja võttis lõpuks Ameerika piiril mitmesuguseid sõjalisi postitusi. Aastal 1805 käskis kindral James Wilkinson Pike juhtida Mississippi jõe ülemisel luurel 20 sõdurit. Oodates naasmist enne, kui jõed külmetasid, lahkusid Pike ja tema väike ansambel augusti alguses 70-jalases paadis Mississippist. Aeglane edasiminek tähendas aga, et Pike ja tema mehed veetsid raske talve tänapäeva Minnesota Little Falls lähedal, enne kui jõudsid tagasi järgmisele kevadele.
Vähem kui kolm kuud hiljem käskis Wilkinson Pike jälle suunduda läände. Seekord uuris Pike ja tema mehed Arkansase jõe suubumiskohta - marsruuti, mis viis nad Colorado poole. Seal nägi Pike kõrguvat tippu, mis nüüd tema nime kannab, ja ta tegi läbimõtlematu katse sellele ronida. Mäestiku kõrgust alahinnates ja ainult õhukese puuvillase vormiriietusega riietunud Pike ja tema mehed võitlesid sügava lume ja madalama temperatuuriga, enne kui lõpuks tõusust loobusid.
Selle teise ekspeditsiooni käigus eksis ka Pike ja eksles Hispaania kontrollitud territooriumil. Hispaania patrull arreteeris ta ja võttis ta vahi alla. Ehkki Pike oli vaieldamatult oma tee kaotanud, lootis ta ka, et hispaanlased tabavad ta, et ta näeks rohkem nende territooriumi. See riskantne strateegia tasus end ära. Kuna nad ei teadnud, et nad andsid Pike'ile kuldse võimaluse territooriumi nuhkida, kolisid hispaanlased oma vangi tahtlikult kõigepealt Santa Fe-sse ja seejärel Chihuahua-sse, enne kui nad lõpuks vabastati USA-s Louisiana piiri lähedal.
Oma julgust ja tõhusa ohvitseri mainet avaldanud sõjavägi ülendas Pike'i 1812. aasta sõja ajal brigaadikindraliks. Pärast kaks ohtlikku reisi Kaugläändesse tapeti Pike sel päeval 1813. aastal, viies rünnaku Briti vägede vastu. Torontos. Ta oli 34-aastane.
